『小児 ネフローゼ症候群 』とはどんな病気？症状や原因は？【医師監修】

小児ネフローゼ症候群は、尿の中に血液中のタンパク質が大量に漏れ出てしまう結果、尿に含まれるタンパク質が増加（蛋白尿）し、タンパク質の一種である血液中の“アルブミン”の低下が起こる（低アルブミン血症/ていあるぶみんけっしょう）腎臓の病気です¹⁾ 。

 
血液中のタンパク質が少なくなると、血管の中の水分が血管の外側（間質）に出てしまいます。
その結果、尿の量が少なくなり体内に水がたまって、むくみ（浮腫/ふしゅ）がみられるようになります^2,3) 。
 
また、腎灌流（じんかんりゅう/腎臓に入ってくる血液の流れ）の減少とレニン-アンジオテンシン系の活性化を伴う血管内容量の減少が起こります。
タンパク質が少なくなることにより、肝臓はタンパク質の合成を増加させますので、それによって高脂血症もきたします。

 
ネフローゼ症候群は子どもでも成人や高齢者でもかかる病気ですが、子どもと成人では治療方法も異なるため、ここでは子どものネフローゼ症候群（小児ネフローゼ症候群）についてご紹介します。
小児ネフローゼ症候群には、1年間に小児10万人あたり6.5人が発症し、年間約1,000人の子どもが新たにネフローゼ症候群になるといわれています^1,4) 。

ネフローゼ症候群は、「症候群」と呼ばれるように多数の腎臓の病気が原因となります。
「特発性・続発性・先天性」の3つに大別されています。

 

(1) 原因が完全にはわかっていない特発性(一次性または原発性）ネフローゼ症候群
(2) 慢性糸球体腎炎(まんせいしきゅうたいじんえん)、膠原病(こうげんびょう)、糖尿病（糖尿病性腎症/とうにょうびょうせいじんしょう)など他の病気によって引き起こされる続発性(二次性または症候性）ネフローゼ症候群
(3) 遺伝子の異常により生後間もなく発症する先天性ネフローゼ症候群（表1）^2,3)

 

伊藤秀一（編）.：新子どもの腎炎・ネフローゼ第1版. 東京医学社. pp28-34, 2018.
金子堅一郎（編）.：4. ネフローゼ症候群. 子どもの病気とその診かた第1版. 南山堂. pp380-383, 2015.　より作成
 

小児ネフローゼ症候群の約90％は、特発性ネフローゼ症候群だといわれています¹⁾ 。

腎臓は、血液中の老廃物（尿素窒素、クレアチニン、尿酸など）を取り除き、いったん血液から尿に移った体に必要な物質（ナトリウム、ブドウ糖、水など）を体内に戻して再利用する働きをしていますが、腎臓の中にある糸球体(しきゅうたい)という臓器の機能が落ちると、糸球体からタンパク質が漏れ出してしまい、ネフローゼ症候群が引き起こされます（図1）²⁾ 。
 
図１　腎臓の働きとネフローゼ症候群

ネフローゼ症候群の主な症状は、むくみ（浮腫）と尿の量の減少です。

 
むくみは、重力によって影響されるため、朝はまぶたが、夕方から夜には足がむくみやすくなります。
血管の外に漏れ出た水分は、肺にたまって胸水（きょうすい）になったり、お腹の中にたまって腹水（ふくすい）になったりすることもあります。
腸もむくむため、腹痛や下痢、嘔吐、食欲低下、倦怠感などの症状が出ることもあります。
長期化すると成長障害をきたすこともあります。
感染症にかかりやすくなったり、血管がつまりやすくなったりすることもあります²⁾ 。
なお、ネフローゼ症候群では、蛋白尿がない時（*寛解(かんかい)時）には、症状はありません⁵⁾ 。

ネフローゼ症候群では、検査で大量の尿蛋白がみられること（高度蛋白尿）と、血液中のアルブミンが低下していること（低アルブミン血症）の2つが同時にある場合に、ネフローゼ症候群と診断します¹⁾ 。

 
このほか、腎臓の組織の種類に応じて治療方法が異なるため、腎臓から組織を取り出して顕微鏡で調べる腎生検（じんせいけん）も行われます。
ネフローゼ症候群では、腎臓の組織の型によって治療方法も違ってくるため、腎生検は重要な検査です⁶⁾ 。

 
💡腎生検によって、特発性ネフローゼ症候群は、(1) 微小変化型ネフローゼ症候群、(2) 巣状分節性糸球体硬化症(そうじょうぶんせつせいしきゅうたいこうかしょう)、(3) メサンギウム増殖性腎炎の3つに分類されます。
このうちの約90％は微小変化型ネフローゼ症候群で、微小変化型ネフローゼ症候群の約90％にはステロイドの内服が有効です³⁾ 。
このほか、蛋白尿を調べる尿検査、血液中のタンパク質濃度や腎機能を調べる血液検査が行われます。

特発性ネフローゼ症候群では、まずステロイド（プレドニゾロンなど）の内服を行います。

 
ステロイドの内服で80～90％の子どもは、蛋白尿がみられなくなり、寛解となります（ステロイド感受性ネフローゼ症候群）。
 

一方、残りの10～20％は、ステロイドを内服しても蛋白尿が続くステロイド抵抗性ネフローゼ症候群となります。
ステロイド感受性ネフローゼ症候群のうちの約20％の子どもは、1回目のステロイド内服だけでその後は再発しません。
20~30％の子どもは、1回目のステロイドの治療後数カ月で再発し、再発を何度か繰り返しますがその後完治することが多くなります。
残りの50～60％の子どもは、ステロイドの減量や中止によって、何度も再発を繰り返します。
 
このようなネフローゼ症候群を頻回再発型ネフローゼ症候群、ステロイド依存性ネフローゼ症候群と呼んでいます（図2）⁴⁾ 。
小児のネフローゼ症候群はアトピー性疾患の病歴が多いとされています。

図２　特発性ネフローゼ症候群に対するステロイド内服後の経過

頻回再発型ネフローゼ症候群とステロイド依存性ネフローゼ症候群に対しては、シクロスポリン、シクロホスファミド、ミゾリビンなどの免疫抑制薬が用いられることが多くなっています⁴⁾ 。

 
ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群に対しては、シクロスポリンとステロイドパルス療法〔通常の10～30倍の大量のステロイド（メチルプレドニゾロン）を点滴で繰り返し投与⁷⁾ 〕の併用が行われることが多くなっています⁴⁾ 。

先天性ネフローゼ症候群では、現在のところ有効な治療方法はありません。

 
蛋白尿を減らす目的で片側の腎臓を手術で摘出したり、蛋白尿を減らす薬を対症療法として行ったりしますが、最終的には腎不全となり、腹膜透析や腎臓移植が必要になります³⁾ 。

続発性ネフローゼ症候群では、原因になっている慢性糸球体腎炎、糖尿病、膠原病などの治療を行います³⁾ 。

 
このほか、むくみが強く普段の生活が難しい、腸のむくみにより嘔吐や腹痛、下痢などの症状が強いなどの場合には、不足しているタンパク質であるアルブミンを点滴で補充することもあります⁷⁾ 。

ネフローゼ症候群のホームケアでは、以下の点に気をつけましょう²⁾ 。

(1) 再発の多い病気なので、退院後も家庭で毎朝の尿試験紙によるチェックを行います。
(2) 再発中以外は原則として食事制限や運動制限は必要ありません。
(3) 大量のステロイドや免疫抑制薬を使用している時以外なら、インフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチンなどの不活化ワクチン接種は行えます。生ワクチンは免疫抑制薬中止後まで延期します。ワクチンを打つ前には、主治医の先生にご相談ください。
(4)体液の*鬱滞（うったい）により感染症にかかりやすくなるので注意が必要です。

『参考資料』
1) 日本小児腎臓病学会（監修）.：小児特発性ネフローゼ症候群ガイドライン2020初版. 診断と治療社. pp2-4, 2020.
2) 金子堅一郎（編）.：4. ネフローゼ症候群. 子どもの病気とその診かた第1版. 南山堂. pp380-383, 2015.
3) 伊藤秀一（編）.：新子どもの腎炎・ネフローゼ第1版. 東京医学社. pp28-34, 2018.
4) 飯島一誠, ほか.：小児特発性ネフローゼ症候群. 日内会誌. 109：926-932, 2020.
5) 伊藤秀一（編）.：新子どもの腎炎・ネフローゼ第1版. 東京医学社. pp35-36, 2018.
6) 日本小児腎臓病学会（監修）.：小児特発性ネフローゼ症候群ガイドライン2020初版. 診断と治療社. pp7-11, 2020.
7) 伊藤秀一（編）.：新子どもの腎炎・ネフローゼ第1版. 東京医学社. pp51-61, 2018.
8) 伊藤秀一（編）.：新子どもの腎炎・ネフローゼ第1版. 東京医学社. pp125-138, 2018.